基于肠促胰素的血糖压制：未来 50 年的发展

肠亦同糖类类可抑制（Incretin）是一类在食可作糖类类可作质兴奋下，由胃内分泌可作肝细胞合成分泌可作的血清可抑制，可通过亦同进β肝细胞的糖类类岛可抑制分泌可作、减缓α肝细胞不适当的糖类类升糖类可抑制分泌可作、短时间胸腔排空及减缓食欲等多个除此以外积极参与机体皮质醇波形减缓。

在无论如何的十年内都，基于肠亦同糖类类可抑制的放射治疗解毒品，除此以外糖类类高皮质醇可抑制样多肽 1（GLP-1）诱导很低剂量和二多肽基多肽酶（DPP-4）抑解毒品，愈来愈佳了对 2 M-癌症的主体管理。现今的放射治疗选取除此以外长效 GLP-1 诱导很低剂量、GLP-1 甘氨酸和根基糖类类岛可抑制以分开人口比例组合的混合成解毒品以及静脉植入的可长年输注 GLP-1 诱导很低剂量的微M-压制压缩机。

愿景，用解毒或排成 GLP-1 甘氨酸有或许沦为虚幻。此外，用解毒亦同 GLP-1 分泌可作剂如通过 G 细胞烯丙基诱导、核法尼醇 X 诱导（FXR）以及 G 细胞烯丙基胆汁酸介导诱导（TGR5）现今仍在数据分析阶段。

GLP-1 与其它胸腔肠血清可抑制如 YY 多肽、糖类类高皮质醇可抑制、胸腔泌可抑制、依赖性亦同糖类类岛可抑制（GIP）、肠亦同糖类类酶多肽、糖类类泌可抑制，血管壁活性肠多肽（VIP）以及输卵管腺苷酸环化酶介导多肽（PACAP）的结合或许缩减 GLP-1 减缓皮质醇和身型的畸变。基于肠亦同糖类类可抑制放射治疗在其它行业的新技术的工业发展也受到日渐多的关注，如 1 M-癌症、糖类人体内内异常、老年人、多囊卵巢综合征、非酒精性脂质性肝病（NAFLD）和非酒精性脂质皮肤病（NASH）、甚至骨骼肌性疟疾肿瘤等多方面。

因此，在愿景几年基于肠亦同糖类类可抑制的放射治疗或许相当局限于 2 M-癌症。这篇文章是 Diabetologia 新闻周刊「愿景 50 年」活动文章系列之前所的一篇，以纪念日 Diabetologia 新闻周刊创办五十周年（1965–2015）。

基于肠亦同糖类类可抑制放射治疗的「今世和有缘」

基于肠亦同糖类类可抑制放射治疗的工业发展是降糖类新解毒品根基数据分析比较成功且具备代表性的例子。在人体内数据分析之前所辨认成，用解毒和很低剂量后糖类类岛可抑制分泌可作的缩减量有所不同，随后辨认成这一自然现象的或许是肠亦同糖类类可抑制 GIP 和 GLP-1 的起到。数据分析者合成和分离成了这些多肽血清可抑制并通过很低剂量至 2 M-癌症病人，由此辨认成了 GLP-1 的降糖类活性。其后，DPP-4 抑解毒品被确忽视大幅提高内源性 GLP-1 的理论上除此以外。

以前，有有所不同类M-的 DPP-4 抑解毒品可以用于，尽管其结构和解毒代热力学有所更相异，但这些化合可作的解毒效学结构上和针灸基本上相似。各种 GLP-1 甘氨酸已采用有所不同的缩减模式（如交换、脂质酸侧链、阴离子烯丙基大分子以及分离成基于微球的缓效解毒品）。

一般而言，GLP-1 甘氨酸可以分为短效（主要掌控餐后皮质醇）和长效（24 同一时间具备活性、主要掌控耐受皮质醇及减很低餐后皮质醇波动）两种解毒品。有所不同 GLP-1 甘氨酸和 DPP-4 抑解毒品的结构上使得基于肠亦同糖类类岛可抑制的放射治疗愈来愈为独创。

基于肠亦同糖类类可抑制放射治疗的前所景：现今并能看见的

GLP-1 诱导很低剂量行业值得注意的工业发展主要集之前所在长效解毒品（即每周或愈来愈较长时间麻醉一次）和愈来愈加便捷的给解毒系统及麻醉钱设备。现今，各种一周一次 GLP-1 诱导很低剂量仍没被引进或处于动可作基本概念性阶段。鉴于其放射治疗墙身陡峭，度量为降糖类敏感度和胸腔胃症状之间的平衡状态，相比这两项的化合可作，愿景的长效 GLP-1 诱导很低剂量大幅度大幅提高治果而症状减很低只不过不太或许。

其它除此以外静脉植入的微M-压制压缩机，并能连续 6 个月末或愈来愈较长时间释放艾塞那多肽。另外，有些国家有 GLP-1 甘氨酸和根基糖类类岛可抑制以分开人口比例混合成的组合剂。这种混合成解毒品与个别化合可作相比占有优势在于主体上能愈来愈好地掌控糖类化血红细胞（HbA1c）且较 GLP-1 诱导很低剂量单解毒放射治疗羞耻症状显现成率愈来愈很低。

与开发长效化合可作/解毒品的工业发展趋势相对应，必要性概述其放射治疗吸引力甚至短效 GLP-1 甘氨酸对于掌控餐后皮质醇也将沦为值得注意。愿景化合可作的半衰期较短效解毒品愈来愈短仅 1 ~2 h，这些化合可作或许作为长效 GLP-1 诱导很低剂量或甘氨酸对根基糖类类岛可抑制放射治疗的补充。短效 GLP-1 甘氨酸的一个缺点是羞耻和腹痛的显现成率愈来愈高。现今，一周一次的用解毒 DPP-4 抑解毒品也正在数据分析之前所。

基于肠亦同糖类类可抑制放射治疗的前所景：现今还没看见的

给解毒的新除此以外

很低剂量 GLP-1 并能仅仅使皮质醇恢复正常，且 GLP-1 甘氨酸具备较强的降皮质醇畸变，但皮射仍只能使许多病人皮质醇恢复正常。经过DPP-4 抑解毒品放射治疗，HbA1c

其它给解毒步骤除此以外：排成解毒品，但肺部之前所 GLP-1 的局部增殖畸变或许限制这种步骤；口腔或肛门给解毒，无论如何仍没有所概述，但不太或许在针灸实践之前所新技术的工业发展；GLP-1 直接进入人体内循环系统（如胸腔或很低剂量）的给解毒除此以外在愿景或许须要必要性概述。

强化内源性 GLP-1 分泌可作是愿景格外概述的战略。现今针对胃 L 肝细胞 G 细胞烯丙基诱导（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的战略也就是说并能掌控皮质醇，但掌控皮质醇理论上的化合可作人身可用性更差。其它选取除此以外糖类类预节省成本，主要是细胞质成分。事实上，戒烟切除后内源性 GLP-1 溶解度缩减了约 5 – 10 倍，这强烈赞同兴奋内源性 GLP-1 分泌可作的理论依据，但是现今还没辨认成理想的兴奋 L 肝细胞分泌可作 GLP-1 的步骤。

可以想象，在愿景 50 年，基因放射治疗或许超过一个普遍的针灸新技术的工业发展总体。通过基因放射治疗新技术，糖类类高皮质醇可抑制原通过基因放射治疗新技术（如借助腺病毒）重新分配到其它类M-的肝细胞或许会避免内源性 GLP-1 分泌可作增多。

GIP 诱导很低剂量和-HT

由于其并能强化餐后兴奋糖类类岛可抑制分泌可作的生理起到，GIP 已被忽视作为一个潜在的降糖类解毒品。然而，有所不同于 GLP-1，GIP 在 2 M-癌症病人之前所亦同糖类类岛可抑制分泌可作起到相当显著，甚至有报导 GIP 并能缩减糖类类高皮质醇可抑制总体。在高皮质醇动可作模M-之前所，化学修饰的 GIP 甘氨酸具备一定的降皮质醇畸变，但并从没在 2 M-癌症病人之前所顺利进行验证。

同时，在犬科模M-之前所，GIP -HT并能愈来愈佳糖类类岛坦率阻止老年人工业发展，但同样地，这类氧化可作也尚没在癌症或老年人病人之前所顺利进行验证。鉴于 GIP 在亦同进糖类类岛可抑制分泌可作和脂质沉积多方面存在以外反之亦然的畸变，我们只能赞许 GIP 诱导很低剂量或-HT能起着放射治疗起到。

双/蛋白质

除了 GLP-1 ， GIP 和其他多肽类血清可抑制也有降糖类起到。在动可作模M-之前所，介导糖类类高皮质醇可抑制诱导并能愈来愈佳老年人和糖类类岛可抑制抵抗。虽然 GIP 和糖类类高皮质醇可抑制在 2 M-癌症和老年人病人之前所的针灸放射治疗之前所只不过并从没乏善可陈成足够的确凿，但在此后的将来这些血清可抑制与 GLP-1 联用或许沦为一种新的放射治疗战略。通过产生混合成多肽，各种诱导可以蛋白质介导或截断。如胸腔泌酸减缓可抑制不仅能介导 GLP-1 也能介导糖类类高皮质醇可抑制诱导。混合成多肽的合成使解毒品对有所不同诱导的选择性线性规划。

三重很低剂量可起到于 GLP-1、GIP 和糖类类高皮质醇可抑制诱导。也就是说来说，联合多肽的起到应该差强人意，然而，由于母体血清可抑制起到的已确定性以及每种多肽症状的叠加，微调混合成多肽结构使身型和皮质醇掌控超过最佳敏感度仍具备一定的终究。另外的一个终究是针灸前所数据分析向针灸数据分析的起着作用，由于存在可作种的更相异，在人体内之前所须要微调与有所不同诱导选择性之间的平衡状态以超过最佳敏感度。

来自胃的其它解毒品放射治疗靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确忽视最重要的具备肠亦同糖类类可抑制起到的血清可抑制，其它胃比如说的可作质也积极参与了糖类和能量波形减缓，从而沦为愿景的放射治疗靶点。如比如说于 L 肝细胞的血清可抑制多肽 YY（PYY）具备较强的减缓食欲的畸变，或许为放射治疗老年人和 2 M-癌症提供另外的除此以外。反之亦然，由胸腔ε肝细胞分泌可作的骨骼肌细胞，并能亦同进饥饿。

因此，拮抗骨骼肌细胞的起到或许沦为减缓身型的理论上战略。其他胸腔肠血清可抑制，如胸腔泌可抑制、糖类类泌可抑制、胆囊松弛可抑制、血管壁活性肠多肽以及输卵管腺苷酸环化酶介导多肽在生理溶解度下可以兴奋糖类类岛可抑制分泌可作。因此，也就是说这些血清可抑制可以用以 2 M-癌症的放射治疗。

值得注意有数据分析指成，高溶解度胆汁酸与 GLP-1 溶解度缩减和皮质醇愈来愈佳有关，或许是通过诱导胃内分泌可作 L 肝细胞的 FXR 和 TGR5 起着起到。因此，这些诱导也或许沦为通过缩减 GLP-1 的分泌可作超过放射治疗目的的潜在靶点。最后，日渐多的确凿指成消化不良道的变动并能影响糖类类岛坦率和人体内内。因此，减缓胃细菌的组成也或许沦为愿景 2 M-癌症的放射治疗战略。

从戒烟切除放射治疗长处之前所辨认成的解毒品放射治疗战略

有大量 2 M-癌症病人通过麻醉使癌症减缓，因此，有医生提成麻醉可以作为 2 M-癌症病人甚至一些强迫症老年人病人的有利的放射治疗战略。但受制于介入放射治疗围切除期的感染率几率、吸取不良及其它并发症，我们相当忽视在愿景 50 年戒烟切除将独自工业发展沦为一种普遍新技术的工业发展放射治疗大步骤。然而，现今的戒烟切除并能他的学生以后的数据分析，即复制术后细胞内的的血清可抑制波动情况的解毒品放射治疗战略。

到现今为止，数据分析近期在于肠亦同糖类类可抑制 GIP 和 GLP-1。概述戒烟切除后癌症减缓的的系统或许有助于已确定其它潜在的激进放射治疗战略的各种因可抑制。这些的系统除此以外胸腔肠血清可抑制分泌可作的变动、胸腔胃吸取和胆汁酸分泌可作以及消化不良道的波动。此外，胃分泌可作的肝细胞q，如成纤维肝细胞生长q 19 和 21，或许诱导戒烟切除后皮质醇的愈来愈佳。用于解毒学步骤找成切除避免其它q的波动或许会必要性为了让愈来愈佳皮质醇和身型。

基于肠亦同糖类类可抑制放射治疗的人身安全难题

关于抑止心动过速（仅 GLP-1 诱导很低剂量）的长年人身可用性，发生糖类类腺炎、糖类类腺癌、甲状腺癌、尿毒症、胆囊炎和胸腔衰竭（saxagliptin 的一项试验之前所）的潜在几率就有刊文。然而，在这多方面数据最后仍显示成良好的几率收益比。

基于肠亦同糖类类可抑制放射治疗的愿景适应症

现今，基于肠亦同糖类类可抑制的放射治疗主要局限于 2 M-癌症，但各种数据分析仍没显示成这些解毒品在其它适应症多方面有愈来愈为辽阔的前所景。基于肠亦同糖类类可抑制放射治疗愿景的一个清楚适应症为糖类耐量受到破坏（IGT）或耐受皮质醇受到破坏（IFG）。就有刊文对于老年人和糖类人体内内受到破坏的一些人，GLP-1 诱导很低剂量并能预防癌症的发生，放射治疗时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模试验性高亮 DPP-4 抑解毒品对糖类人体内内紊乱的母体有潜在的有益于。但 IFG 或 IGT 并从没公忽视确实的疟疾，因而也从没如前所所述的解毒品放射治疗指征，这也是这类一些人解毒品放射治疗的主要阻碍。鉴于癌症和 IFG/IGT 的度量有所主观，这种较毕竟的类群步骤在愿景须要反思。

妊娠期癌症躁郁症的女性、多囊卵巢综合征女性、其它 2 M-癌症的高危一些人以及另一类疟疾 NAFLD 和 NASH 也或许从肠亦同糖类类可抑制放射治疗之前所受益。

现今，老年人的发生和流行仍没超过了流行病的程度。GLP-1 诱导很低剂量值得注意在以外国家被批准用以放射治疗老年人，以后也有愈来愈多这多方面的新技术的工业发展。GLP-1 诱导很低剂量这两项的剂量和剂M-能否减缓身型将证明其为老年人的终身放射治疗步骤。这种放射治疗的潜在有益于（长年身型减缓、阻止癌症和癌症并发症除此以外缺血性壁事件）需在大M-疫苗接种之前所必要性验证。但疟疾后期的一些人乏善可陈成的有益于或许相当在中晚期民间组织损伤仍没工业发展到不可避免时显现成。

值得注意的一些数据分析指成，可以作为 1 M-癌症病人糖类类岛可抑制放射治疗的辅助放射治疗愈来愈佳病人皮质醇掌控。这种联合放射治疗在愿景 50 年前提并能独自用于还将取决在其它多方面前提有所改进，如免疫放射治疗或闭环糖类类岛可抑制给解毒系统。

基于肠亦同糖类类可抑制放射治疗的各种缺血性壁故事情节的数据分析现今正在顺利进行。如果这些数据分析结果显示有缺血性壁多方面的受益，即使皮质醇从没显著更相异，基于肠亦同糖类类可抑制的解毒品或许在冠心病放射治疗之前所新技术的工业发展普遍。然而，到现今为止已完成的缺血性壁故事情节试验性没显示成 DPP-4 抑解毒品有显著的胸腔保护起到，以外或许或许是数据分析建筑设计、病人选取和试验性停留时间的相比较。长年放射治疗或 GLP-1 甘氨酸前提也乏善可陈如此过去还尚不清楚。

最后，骨骼肌性疟疾肿瘤愿景或许沦为基于肠亦同糖类类可抑制放射治疗的一个适应症。大量的数据分析证明，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他骨骼肌性疟疾疟疾的动可作模M-之前所民间病毒学和基本功能得不到愈来愈佳。值得注意，也有刊文帕金森病病人的记忆和运动障碍也有所愈来愈佳，从而高亮基于肠亦同糖类类可抑制制剂在这一行业的放射治疗吸引力。

如何必要性大幅提高肠亦同糖类类可抑制行业今后的数据分析？

自 GLP-1 首次确忽视糖类类岛可抑制亦同泌剂已无论如何 30 年。许多生理学的认识和放射治疗步骤来自于一些根基数据分析。然而，有关 GLP-1 普遍的生可作学畸变之前所许多关键难题将在愿景得不到解答。愿景 50 年，我们希望看见愈来愈多基于 GLP-1 及相关多肽结构上的放射治疗步骤，随着适应症的之内扩大而不再都有降糖类放射治疗，根据病人的须要选取最佳的放射治疗步骤。无论如何仍没显现成了许多无与伦比的结果，愿景一些意料之外的辨认成或许愈来愈加亦同进该行业的必要性工业发展。

高亮信源地址

总编辑： 杨茜