Nature 系列专题：2018 风湿病教育领域关键进展年度回顾

润肺病层面最重要方面本年简述为我们呈现了在从前的 2018 年中的所取得的最重要方面，在这些文章中的，该层面的主要领域专家描述了他们挑选的本本年 3-5 项最重要方面，概述了它们的诊疗直接影响，以及对也就是说和未来科学研究的直接影响。

该本年简述在线发表于润肺层面权威Journal Nature Reviews Rheumatology（直接影响遗传物质 IF：15.661）上，小编将带您领略润肺病层面最前沿方面的精彩内容。

1-病症的预防和治疗法

2018 年，病症心脏病的治疗法取得了重大方面，出现了一种属于自己由护士主导的减少肝蛋白质嘌呤的管理工作作法，并有确凿证据证明别嘌呤醇和也许比非布司他具能够的心微血管实用性。

最重要方面：

以护士为主导的护理可以改善病症病征的治果，而且具形同本实用性 1

非布司他在病症和心微血管疟疾病征中的应轻率应用于 2

IL-1β诱发康纳单外用可以预防病症心脏病而不转变肝蛋白质嘌呤高度 3

病症的管理工作建议

编号

延揽见解

1

医疗卫生人员才可提供医疗卫生特别电子邮件，全力以赴病征初等教育工作

医疗卫生人员应用于润肺病学但会肝蛋白质嘌呤建议进行时普通高中治疗法，进而提供有效性的病症管理工作

解决病征对疟疾的看法，并向他们提供有关病症的物理性质、原因、关联、后果和治疗法解决方案的电子邮件

2

评估病症的情况严重素质和并发症

病症的情况严重素质可以通过病症山下的存在或具体作法上的侵蚀来评估

对高血压、淀粉尿病、慢性肾脏疟疾、心微血管疟疾、糖尿病等共病应进行时筛查和适当治疗法

3

设定肝蛋白质嘌呤浓度的要能

一般病征 6u2009mg/dl

病症山下病症、侵蚀性病症病征 5 mg/dl

4

开始降嘌呤治疗法

根据存在的并发症选择减少嘌呤治疗法和起始治疗法的副发挥作用

应用于别嘌呤醇和作为一线治疗法

非布司他治疗法同时存在心微血管疟疾的病征须要轻率

前提病征对也许在开始减少嘌呤治疗法期间频繁遭遇的病症心脏病有预防措施，有预防病症心脏病的新一轮

5

监测肝蛋白质嘌呤和反应物嘌呤治疗法以为了让

每月监测肝蛋白质嘌呤，直到为了让

频繁的随访病征也许有助坚持治疗法

前提降嘌呤治疗法能够

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

供参考：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-蛋白质新陈代谢是 RA 潜在的核酸治疗法都能

长期以来蛋白质新陈代谢一直是生物学的最前沿，但在从前的十年中的，我们慢慢地体认到蛋白质生物能量学在缓冲自体蛋白质功能方面的重要性。2018 年的功能科学研究之前强调蛋白质新陈代谢是类润肺四肢炎的潜在治疗法各种因素。

如何通过排泄来管控炎症的呢？示意平面图我们来看类润肺四肢炎 (RA) 中的蛋白质新陈代谢缓冲基质和自体蛋白质的炎症过程，如下平面图所示。己淀粉酪氨酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 表皮蛋白质 RA 四肢形同母蛋白质样滑管壁蛋白质的侵扰性。通过柠檬酸酶 GPR91 能吸收的柠檬酸正向表皮蛋白质的微血管转化，通过低氧正向遗传物质 1α(HIF1α) 缓冲微血管表皮生长遗传物质 (VEGF) 转化。单核蛋白质遗传物质中的灭活淀粉原嘌呤酪氨酸 3β(GSK3β) 造形同了淀粉酵解和氧化磷酸化增高，自由基转化增高，线粒体管壁电位增高，线粒体特别管壁的形形同。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

最重要方面：

形同母蛋白质样滑管壁蛋白质超淀粉酵解，隐含大量己淀粉酪氨酸 2 (hexokinase 2, HK2)，表皮蛋白质其侵扰表HG；阻断 HK2 是一种属于自己治疗法策略 1

通过柠檬酸酶 GPR91 摄取的柠檬酸正向表皮蛋白质的微血管转化表HG，通过低氧正向遗传物质 1α表皮蛋白质微血管表皮生长遗传物质肠胃，造形同了迁移、侵扰和微血管萌发增高 2

在类润肺性四肢炎和冠状动脉疟疾中的，淀粉原嘌呤酪氨酸 3β都能表皮蛋白质相关联液泡到线粒体河运钙，蛋白质遗传物质的新陈代谢活动增高 3

供参考：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 肺癌功能中的动物蛋白质第一组的发挥作用

系统但会性红斑狼疮（SLE）是多器官胃溃疡疟疾的体现，它是由肠胃防御都能的过份活化和对最基本上的生命第一组形同部分的自体识别引起。在 2018 年，肠胃自体和候选病原体的失调拓展形同为 SLE 肺癌功能中的最最前沿的最重要方面。

最重要方面：

在狼疮易感小鼠和系统但会性红斑狼疮 (SLE) 病征亚群中的，病原体从小肠集中于到消化系统，也许驱动类似物特别基因序列的隐含和自身外用体的诱发 1

对核淀粉体 Ro60 的原始动物蛋白质共栖词源物进行时自体启动，可使易感生物体诱遭遇理胃溃疡和疟疾特别的胃溃疡 2

与干燥症病征雷同，SLE 病征肠胃菌群丰富性一般来说；相比，这两第一组病征的口腔菌群第一组形同有不大差异 3

示意平面图是也许引起 SLE 肺癌的致病生物功能示意平面图：在健康人群中的，肠胃第二道原貌，由多种群落第一组形同的肠胃菌群西北面经年累月状况。遭遇轻微的系统但会性红斑狼疮 (SLE) 也许与肠胃菌群丰富性一般来说和肠胃第二道毁坏有关，从而造形同了许多并不相同的菌群特别的自体失调。动物蛋白质集中于到引流淋巴结和消化系统可造形同了苯酚烃酶 (AhR) 系统但会的诱发、I HG类似物 (IFN) 特别基因序列的隐含增高以及自身外用体的诱发。早期肠胃定植形形同 B 蛋白质坎，并且有助动物蛋白质群群落的平衡和对涉及胃溃疡肺癌中间体的有机体自身外用原的动物蛋白质直向词源物的持久性。暴露于动物蛋白质直系词源物可以引来自身外用体（例如核淀粉核蛋白 Ro60）的诱发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

供参考：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻占天然 Wnt 诱发来最佳化治疗法

Wnt 回波表皮蛋白质都能是目前用于骨头质疏松症的合形同新陈代谢疗法的要能。2018 年的科学研究阐释了愈来愈多关于诱发控制 Wnt 特别回波表皮蛋白质的电子邮件，有数天然 Wnt 诱发功能和属于自己合形同新陈代谢回波通路，可以用来克服也就是说治疗法导致的挑战。

最重要方面：

诱发 Wnt 诱发在骨头中的的下调，这也许是外用硬化蛋白疗法的合形同新陈代谢发挥作用的平台期原因，也也许是外用 Dickkopf 特别蛋白 1 疗法的实际功效的原因 1-2

Wnt1 回波通路也许是一种属于自己低密度脂蛋白酶特别蛋白 5 (LRP5) 独立的合形同新陈代谢都能 3

以前确信鞘氨醇和-1-含氮是偶联遗传物质，现在也许是外用能吸收治疗法的各种因素 4

针对开端 Wnt 回波表皮蛋白质的疗法导致的挑战有很多：针对低密度脂蛋白酶特别蛋白 5 (LRP5) 表皮蛋白质的 Wnt 表皮蛋白质 (Wnt/LRP5 表皮蛋白质) 的外用硬化剂治疗法的初始副发挥作用虽然是合形同新陈代谢的，但但会引来天然 Wnt 诱发的下调，并在后续相同副发挥作用的治疗法中的被放大。随着时间的流逝，这种下调诱发了治疗法的合形同新陈代谢发挥作用，造形同了「治疗法平台」。2018 年确定了包含 Wnt 表皮蛋白质和鞘氨醇和-1-含氮回波都能在内的合形同（或半合形同）回波都能。这些都能是否受到天然 Wnt 诱发下调的受到限制尚不明了。攻占 Wnt 诱发下调的其他作法是阻断多种诱发或引入无治疗法期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

供参考：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-针对性 JAK 诱发的时代的赶上

Janus 酪氨酸（JAK）诱发（jakinibs）通过大量蛋白质遗传物质核酸下游回波表皮蛋白质，可有效性治疗法自身特异性疟疾和润肺性疟疾。现在之前研发出属于自己 JAK 诱发，可以针对性诱发生物体 JAK 蛋白质都能，拥有愈来愈窄蛋白质遗传物质可知，但这些诱发与现有外用生素相比如何？

最重要方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 针对性诱发，在银屑病四肢炎的治疗法中的特别是在，且没有意想不到的实用性解决办法 1

酮类类外用炎药无效的强直性脊柱炎病征采用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期诊疗实验证明针对性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的有效性性 3-4

供参考：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编者： 高薇