基于肠促胰素的血糖控制：未来 50 年的蓬勃发展

肠即刻肠胃效（Incretin）是一类在营养糖类一物质诱发下，由大肠内新陈代谢细胞膜化学合成新陈代谢的血清效，可通过作出新贡献β细胞膜的雌血清效新陈代谢、消除α细胞膜不适当的肠胃升糖效新陈代谢、延缓胃排空及消除血清效等多个间接地参与机体血清效周期性调节。

在即使如此的十年里，基于肠即刻肠胃效的疗程小儿一物，有数肠胃高血清效效样酪氨酸 1（GLP-1）细胞遗传一物质消除和二酪氨酸基酪氨酸（DPP-4）类固醇，优化了对 2 改型癌症的主体管理机构。现有的疗程必需有数长效 GLP-1 细胞遗传一物质消除、GLP-1 萘和基本雌血清效以固定比例重新组合的混搭剂型以及皮下激活的可经常性十二指肠 GLP-1 细胞遗传一物质消除的微改型渗透到涡轮机。

更必要性，低剂量或粉尘 GLP-1 萘有似乎沦为现实。此外，低剂量即刻 GLP-1 新陈代谢剂如通过 G 亚基胺细胞遗传一物质、核能法尼醇 X 细胞遗传一物质（FXR）以及 G 亚基胺胆汁酸启动时细胞遗传一物质（TGR5）现有仍在分析阶段。

GLP-1 与其它大肠血清效如 YY 酪氨酸、肠胃高血清效效、胃泌效、发挥作用即刻雌血清效（GIP）、肠即刻肠胃酶酪氨酸、肠胃泌效，血管活性肠酪氨酸（VIP）以及输卵管腺苷酸环化酶启动时酪氨酸（PACAP）的结合似乎减低 GLP-1 减低血清效和增重的振荡以。基于肠即刻肠胃效疗程在其它教育领域的应以用也受到越来越多的高度重视，如 1 改型癌症、糖代谢极其、增重减低、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪腹水（NASH）、甚至神经冠心病病变等全面性。

因此，在更必要性几年基于肠即刻肠胃效的疗程似乎这不之外 2 改型癌症。这文章是 Diabetologia 时代周刊「更必要性 50 年」大型活动评论系列中会的一篇，以庆祝 Diabetologia 时代周刊合办五十周年（1965–2015）。

基于肠即刻肠胃效疗程的「世间和因缘」

基于肠即刻肠胃效疗程的拓展是降糖新小儿一物基本分析非常取得成功且极强近现代的例子。在体内分析中会断定，低剂量和低剂量后雌血清效新陈代谢的减低量相同，随后断定这一现象的原因是肠即刻肠胃效 GIP 和 GLP-1 的发挥作用。分析者化学合成和提纯了这些酪氨酸血清效并通过低剂量至 2 改型癌症病患，由此断定了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 类固醇被确认为提高不可逆 GLP-1 的必需间接地。

今天，有相同类改型的 DPP-4 类固醇可以应以用于，尽管其构件和小儿代动力学略有差异性，但这些中间体的小儿效学特点和医学大体上相似。各种 GLP-1 萘已转用相同的延长模式（如绑定、脂肪酸侧链、阳离子胺大分子以及提纯基于微球的缓效剂型）。

一般而言，GLP-1 萘可以分为短效（主要管控餐后血清效）和长效（24 小时兼具活性、主要管控空腹血清效及减低餐后血清效不确定性）两种剂型。相同 GLP-1 萘和 DPP-4 类固醇的特点使得基于肠即刻雌血清效的疗程较为定制。

基于肠即刻肠胃效疗程的大环境：现有尽似乎想到的

GLP-1 细胞遗传一物质消除教育领域近来的拓展主要集中会在长效剂型（即每周或更长星期注射一次）和越来越便捷的给小儿系统及注射刷设备。现有，各种一周一次 GLP-1 细胞遗传一物质消除已经被导入或处于医学试验车阶段。鉴于其疗程门窗狭窄，定义为降糖功效和胃大肠副发挥作用相互间的平衡，相比之下现有的中间体，更必要性的长效 GLP-1 细胞遗传一物质消除大幅度提高治果而副发挥作用减低似乎不太似乎。

其它有数皮下激活的微改型渗透到涡轮机，尽似乎连续 6 个同年或更长星期释放康拉德那酪氨酸。另外，有些国家所有 GLP-1 萘和基本雌血清效以固定比例混搭的重新组合剂。这种混搭剂型与个别中间体相比之下优势在于主体上能更好地管控糖化血红亚基（HbA1c）且较 GLP-1 细胞遗传一物质消除单小儿疗程呕吐副发挥作用消失领军更低。

与开发计划长效中间体/剂型的拓展趋势相对应以，必要性反思其疗程创造力甚至短效 GLP-1 萘对于管控餐后血清效也将沦为邻近地区。更必要性中间体的半衰期较短效剂型更短仅 1 ~2 h，这些中间体似乎作为长效 GLP-1 细胞遗传一物质消除或萘对基本雌血清效疗程的补充。短效 GLP-1 萘的一个优点是呕吐和呕吐的消失领军低。现有，一周一次的低剂量 DPP-4 类固醇也即将分析中会。

基于肠即刻肠胃效疗程的大环境：现有还未有想到的

给小儿的新间接地

低剂量 GLP-1 尽似乎完全使血清效恢复正常，且 GLP-1 萘极强极强的降血清效振荡以，但皮射仍不必使许多病患血清效恢复正常。经过DPP-4 类固醇疗程，HbA1c

其它给小儿原理有数：粉尘剂型，但脾中会 GLP-1 的局部增殖振荡以似乎限制这种原理；口腔或直肠给小儿，即使如此已经略有反思，但不太似乎在医学实践中会应以用；GLP-1 实际上进入体内循环系统（如小肠或低剂量）的给小儿间接地在更必要性似乎只能必要性反思。

增强不可逆 GLP-1 新陈代谢是更必要性值得反思的思路。现有针对大肠 L 细胞膜 G 亚基胺细胞遗传一物质（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的思路理论上尽似乎管控血清效，但管控血清效必需的中间体人身安全性差。其它必需有数糖类先为负荷，主要是氨基酸糖类。事实上，瘦身动开刀不可逆 GLP-1 浓度减低了约 5 – 10 倍，这强烈赞成诱发不可逆 GLP-1 新陈代谢的理论依据，但是现有还未有断定理想的诱发 L 细胞膜新陈代谢 GLP-1 的原理。

可以显然，在更必要性 50 年，基因疗程似乎达到一个最常的医学应以用水平。通过基因疗程技术，肠胃高血清效效原通过基因疗程技术（如利用腺病毒）转移到其它类改型的细胞膜似乎会所致不可逆 GLP-1 新陈代谢有所增加。

GIP 细胞遗传一物质消除和消除剂

由于其尽似乎增强餐后诱发雌血清效新陈代谢的心理发挥作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖小儿一物。然而，相同于 GLP-1，GIP 在 2 改型癌症病患中会即刻雌血清效新陈代谢发挥作用这不轻微，甚至有新闻报导 GIP 尽似乎减低肠胃高血清效效水平。在高血清效动一物模改型中会，化学修饰的 GIP 萘极强一定的降血清效振荡以，但并没在 2 改型癌症病患中会透过测试者。

同时，在啮齿类动一物模改型中会，GIP 消除剂尽似乎优化肠胃岛真挚阻止增重减低拓展，但同样地，这类化一物也尚为未有在癌症或增重减低病患中会透过测试者。鉴于 GIP 在作出新贡献雌血清效新陈代谢和脂肪沉积全面性普遍存在部份相反的振荡以，我们不必负责任 GIP 细胞遗传一物质消除或消除剂能发挥疗程发挥作用。

双/亚基

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酪氨酸类血清效也有降糖发挥作用。在动一物模改型中会，启动时肠胃高血清效效细胞遗传一物质尽似乎优化增重减低和雌血清效抵御。虽然 GIP 和肠胃高血清效效在 2 改型癌症和增重减低病患中会的医学疗程中会似乎并没体现出新足够的确实，但在不久的恐怕这些血清效与 GLP-1 PET似乎沦为一种新的疗程思路。通过产生混搭酪氨酸，各种细胞遗传一物质可以亚基启动时或阻塞。如胃泌酸调节效不仅能启动时 GLP-1 也能启动时肠胃高血清效效细胞遗传一物质。混搭酪氨酸的化学合成使小儿一物对相同细胞遗传一物质的依赖性线性规划。

三重消除可发挥作用于 GLP-1、GIP 和肠胃高血清效效细胞遗传一物质。理论上来说，联合酪氨酸的发挥作用应以该不错，然而，由于生殖血清效发挥作用的复杂性以及每种酪氨酸副发挥作用的叠加，调整混搭酪氨酸构件使增重和血清效管控达到最佳功效仍极强一定的挑战。另外的一个挑战是医学前分析向医学分析的过渡，由于普遍存在鸟类的差异性，在体内中会只能调整与相同细胞遗传一物质依赖性相互间的平衡以达到最佳功效。

来自大肠的其它小儿一物疗程内源性

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确认为最重要的极强肠即刻肠胃效发挥作用的血清效，其它大肠来源的一物质也参与了糖和能量周期性调节，从而沦为更必要性的疗程内源性。如叫作 L 细胞膜的血清效酪氨酸 YY（PYY）极强极强的消除血清效的振荡以，似乎为疗程增重减低和 2 改型癌症提供另外的间接地。相反，由胃ε细胞膜新陈代谢的生长效，尽似乎作出新贡献饥饿。

因此，作用于生长效的发挥作用似乎沦为减低增重的必需思路。其他大肠血清效，如胃泌效、肠胃泌效、大肠收缩效、血管活性肠酪氨酸以及输卵管腺苷酸环化酶启动时酪氨酸在心理浓度下可以诱发雌血清效新陈代谢。因此，理论上这些血清效可以用于 2 改型癌症的疗程。

近来有分析声称，高浓度胆汁酸与 GLP-1 浓度减低和血清效优化有关，似乎是通过介导大肠内新陈代谢 L 细胞膜的 FXR 和 TGR5 发挥发挥作用。因此，这些细胞遗传一物质也似乎沦为通过减低 GLP-1 的新陈代谢达到疗程目地的潜在内源性。再一，越来越多的确实声称大肠芽孢的改变尽似乎受到影响肠胃岛真挚和代谢。因此，调节大肠细菌的都由也似乎沦为更必要性 2 改型癌症的疗程思路。

从瘦身动手术疗程专业知识中会断定的小儿一物疗程思路

有大量 2 改型癌症病患通过外科动手术使癌症减缓，因此，有医生提出新外科动手术可以作为 2 改型癌症病患甚至一些强迫症增重减低病患的稳固的疗程思路。但考虑到介入疗程围动手术期的比领军可能性、吸收不良及其它癌症，我们这不认为在更必要性 50 年瘦身动手术将在此期间拓展沦为一种最常应以用疗程大原理。然而，现有的瘦身动手术尽似乎指导直至的分析，即复制术后体液的的血清效变化情况的小儿一物疗程思路。

到现有为止，分析重点在于肠即刻肠胃效 GIP 和 GLP-1。反思瘦身动开刀癌症减缓的机制似乎有助于确定其它潜在的保守疗程思路的因效。这些机制有数大肠血清效新陈代谢的改变、胃大肠吸收和胆汁酸新陈代谢以及大肠芽孢的变化。此外，大肠新陈代谢的细胞膜遗传一物质，如成肝脏膜生长遗传一物质 19 和 21，似乎介导瘦身动开刀血清效的优化。应以用于小儿理学原理找到动手术所致其它遗传一物质的变化似乎会必要性尽力优化血清效和增重。

基于肠即刻肠胃效疗程的人身安全原因

关于作用于心动过速（仅 GLP-1 细胞遗传一物质消除）的经常性人身安全性，愈演愈烈肠胃腺炎、肠胃腺癌、甲状腺癌、结肠癌、大肠炎和心脏衰竭（saxagliptin 的一项科学实验中会）的潜在可能性已有新闻报道。然而，在这全面性样本再一仍表明出新极好的可能性现金流比。

基于肠即刻肠胃效疗程的更必要性适应以症

现有，基于肠即刻肠胃效的疗程主要之外 2 改型癌症，但各种分析已经表明出新这些小儿一物在其它适应以症全面性有较为广阔的大环境。基于肠即刻肠胃效疗程更必要性的一个确切适应以症为糖耐量损害（IGT）或空腹血清效损害（IFG）。已有新闻报道对于增重减低和糖代谢损害的这群人，GLP-1 细胞遗传一物质消除尽似乎先为防癌症的愈演愈烈，疗程星期至少持续 1 或 2 年。

同时，也有各种类型试验车上会 DPP-4 类固醇对糖代谢紊乱的生殖有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并没毫无疑问为毫无疑问的癌症，因而也没同样的小儿一物疗程指征，这也是这类这群人小儿一物疗程的主要阻碍。鉴于癌症和 IFG/IGT 的定义略有主观，这种较绝对的分类原理在更必要性只能反思。

妊娠期癌症病史的妇女、多囊卵巢综合征妇女、其它 2 改型癌症的高危这群人以及另一类癌症 NAFLD 和 NASH 也似乎从肠即刻肠胃效疗程中会获益。

现有，增重减低的愈演愈烈和流行已经达到了霍乱的往往。GLP-1 细胞遗传一物质消除近来在部份国家所被同意用于疗程增重减低，直至也有更多这全面性的应以用。GLP-1 细胞遗传一物质消除现有的低剂量和剂改型能否减低增重将确实其为增重减低的终身疗程原理。这种疗程的潜在益处（经常性增重减低、阻止癌症和癌症癌症有数心血管疾病事件）需在大改型医学研究中会必要性必需性。但癌症现代的这群体内现出新的益处似乎这不在晚期的组织损伤已经拓展到各种因素时消失。

近来的一些分析声称，可以作为 1 改型癌症病患雌血清效疗程的除此以外疗程优化病患血清效管控。这种联合疗程在更必要性 50 年否尽似乎在此期间应以用于还将取决于在其它全面性否除此以外，如免疫疗程或正向雌血清效给小儿系统。

基于肠即刻肠胃效疗程的各种心血管疾病结尾的分析现有即将透过。如果这些分析结果表明有心血管疾病全面性的获益，即使血清效没轻微差异性，基于肠即刻肠胃效的小儿一物似乎在冠心病疗程中会应以用最常。然而，到现有为止完成的心血管疾病结尾试验车未有表明出新 DPP-4 类固醇有轻微的心脏保护发挥作用，部份原因似乎是分析外观设计、病人必需和试验车持续星期的局限性。经常性疗程或 GLP-1 萘否也体现如此现在还尚为不明确。

再一，神经冠心病病变更必要性似乎沦为基于肠即刻肠胃效疗程的一个适应以症。大量的分析证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经冠心病癌症的动一物模改型中会病理和基本功能得到优化。近来，也有新闻报道帕金森病病患的记忆和运动障碍也略有优化，从而上会基于肠即刻肠胃效药一物在这一教育领域的疗程创造力。

如何必要性提高肠即刻肠胃效教育领域今后的分析？

自 GLP-1 首次确认为雌血清效即刻泌剂已即使如此 30 年。许多心理学的认识和疗程原理来自于一些基本分析。然而，有关 GLP-1 最常的生一物学振荡以中会许多新原因将在更必要性得到解答。更必要性 50 年，我们希望想到更多基于 GLP-1 及相关酪氨酸特点的疗程原理，随着适应以症的范围扩大而不再最主要降糖疗程，根据病患的只能必需最佳的疗程原理。即使如此已经消失了许多令人震惊的结果，更必要性一些令人吃惊的断定似乎越来越作出新贡献该教育领域的必要性拓展。

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总编： 杨茜