抑制microRNA-30a过重肺动脉高压的血管重构

血管高压 (PAH) 是一种破坏性病症，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 角度看，引致脊柱 (RV) 后负荷增大并最终引致失踪。 近 20 年来，PAH 的病人夺得了长足的飞跃，相比较是随着类似物制剂的广泛应用。然而，现在这些病人仅限于毛细血管收缩，据估计在 5% 的 PAH 患者中的起起着，并且几乎不能翻盘解构毛细血管。研究表明，SMCs 而不是内皮线粒体 为了让作为线粒体来源建起取而代之小肠以闭塞小动脉。因此，探索公共卫生SMC解构的取而代之方法在病人PAH中的具有重要意义。

在该团队此前的研究中的，推断出 miR-30a 在精子急性心肌梗死（AMI）患者和哺乳类的血清中的以及胃间歇性刺激后培训的心肌中的显着升高，并通过诱发自噬使心脏功能每况愈下。同样，间歇性是 PAH 毛细血管解构的关键因素触发的系统，并且 miR-30a 高水平的变化也可能参与 PASMC 的解构。 本研究重点关注间歇性后 PAH 患者、PAH 哺乳类数学模型和 PASMC 中的 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 哺乳类中的 miR-30a 的性状和药理学诱发来评核对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，用于 miR-30a 诱发剂的口腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种取而代之的 PAH 病人寄送策略。

研究外观设计：

研究首先推断出了PAH患者、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减缓 Su5416/间歇性肠道数学模型中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

哺乳类数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体介导以不必要 Su5416/间歇性肠道数学模型中的的毛细血管角度看；

哺乳类数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以翻盘 MCT 肠道数学模型中的的毛细血管解构；同时，敲除 miR-30a 可减缓 MCT 肠道数学模型中的的 RVSP、RV 肿胀和血栓；

本研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的起着，并通过诱发 miR-30a 来叙述其治果。 该研究观察到 miR-30a 在 PAH 患者的血清中的以及在间歇性后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中的的表达增大。 此外，推断出 miR-30a 内皮线粒体了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性作用于和 MCT 作用于的 PAH 哺乳类中的，miR-30a 的基因序列缺失有效率翻盘了 PA 解构并增大了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 寄送策略显示出高效率，可减少 miR-30a 高水平并减缓 PAH 的病症表型，同时诱发 P53 可以部分减少这些有益起着。

文章典故：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.